沙洲中学前身为常熟县私立大南中学，1941年2月在合兴创办，是苏南最早创办的完中之一。1952年，学校被改名为常熟县沙洲中学。1956年被评为苏州重点中学。一九六二年，沙洲县新建，更名为沙洲县沙洲中学。1986年，随撤县建市，更名为张家港沙洲中学。江苏省重点中学建于1997年。2001年初中部易地分开，学校由完中转为纯高中。江苏省三星级普通高中于2003年转评。2006年10月晋升为江苏省四星级普通高中。2008年8月，学校整体迁入市区办学。2020年1月，为满足该地区优质教育需求，学校批准在金丰镇沙洲新城新建北校区，设计规模16轨48个班，占地120亩，将于2022年8月启用。
80年来，一代又一代沙中人历经风雨，锐意进取，艰苦创业，孕育出来“敬学、勤奋、求实、进取”学风，积累“敬业、严谨、谦虚、创新”教风，熔铸成“从严求实，奋发有为”校风，浓缩“品直学芳”校训，传承着“坚韧、扎实、高贵”沙中精神。
在过去的80年里，学校有许多著名的教师，中国文化大师钱仲联、著名学者石萌、王永健、翟振业、罗世杰、王溢然、蒋清河、颜尔达、夏彤等特级教师在学校任教；武永敏、陈永康、陈国平等一大批知名校长和骨干教师被派往区域学校。
80年来，学校培养了中国科学院院士、电化专家曹楚南、中国科学院院士、遥感专家薛永琪、著名民族语言学家、中国社会科学院研究员孙宏凯、毛泽东思想邓小平理论研究专家、国防大学教授林建公、精密机械专家、中国科学院研究员朱应时、农业气象专家、中国气象研究所研究员张养才，冶金电气专家、宝钢高级工程师朱见武、法律理论研究专家陆德生、情报专家刘志才、历史研究专家蔡少卿、耿正望、朱松山等知名人物，全国各地活跃着一大批优秀学生。
学校在过去的80年里取得了显著的成绩，先后获评“江苏模范学校”“江苏省和谐校园” “江苏空军招聘飞行员工作先进单位”“江苏省德育先进学校” “江苏省优秀教师集体” “江苏省平安校园”“江苏省学生军事训练先进集体”“江苏体育特色学校”“江苏智慧校园”“江苏省优秀共青团组织”“苏州教育科研先进学校”“张家港市教育系统行风建设示范单位”“张家港市先进文明单位张家港市”等荣誉。
多年来，学校一直在聚焦“努力做品直学芳的优秀教师”围绕教师培训目标“师德高尚，学识扎实，专业突出”要求，加强教师队伍建设，形成以苏州市、张家港市骨干教师为主体，具有凝聚力和战斗力的省级特级教师和姑苏教育人才为主导的教师队伍。中高级职称占78%，研究生学历占33%。
多年来，学校一直在聚焦“培养品直学芳的优秀青年”重视创新人才培养的教育目标，建有“薛永祺院士科普工作站”、苏州市“科技模型和学科拓展”和“阅读高中学科”苏州基础教育创新人才培养项目课程基地“培养学生在高中跨境思维下的创新能力”，培养学生核心素养，提高学生的性格力、学习能力、领导能力和创新能力，促进学生的全面发展。
多年来，学校加强对外交流，与美国、韩国等国家的高中成为国际友好学校，进一步促进国际理解教育；加强与大学的联系，是南京理工大学、南京财经大学、南京信息工程大学、南京理工大学、江苏大学的优秀学生基地，是苏州大学数学学院、体育学院的中学教育研究基地。
多年来，学校教育质量保持领先，综合实力不断增强。在新时代，学校正在积极建设“聚沙成洲，因合而兴”校园生态，朝向“建设苏南一流、全省著名的历史文化名校和现代优质高中”目标大步迈进。
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